【药品名称】

通用名称：他氟前列素滴眼液

英文名称：Tafluprost Eye Drops

汉语拼音：Tafuqianliesu Diyanye

【成  分】

本品活性成份为他氟前列素。

化学名称：(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]-3,5-二羟基环戊基}-5-庚烯酸异丙酯

化学结构：

分子式：C₂₅H₃₄F₂O₅

分子量：452.53

辅料：聚山梨酯80(Ⅱ)、甘油(供注射用)、依地酸二钠、磷酸二氢钠一水合物、氢氧化钠、注射用水。

【性  状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于降低开角型青光眼和高眼压症患者升高的眼压。

【规  格】0.0015%(0.3ml:4.5μg)

【用法用量】

每日1次,每次1滴,滴于患眼。

本品多次滴眼后降眼压效果可能会减弱,因此1天滴眼不可超过1次。

铝箔袋包装开封后,将药品放入产品随附的遮光袋中,在2~8℃避光保存,12个月内使用；如在1~25℃保存时，应在1个月内使用。

【不良反应】

已经批准上市销售的他氟前列素滴眼液的数据如下。

在国外共计483例患者参加的临床试验中，发生不良反应者(包括实验室检查值异常变化在内）为326例(67.5%)。主要不良反应为：结膜充血151件(31.3%)、睫毛异常93件(19.3%)、眼痒85件（17.6%)、眼刺激感65件(13.5%)、虹膜色素沉着39件(8.1%)等。

在国外上市后共计3,260例患者治疗中,发生不良反应者为396例(12.1%)。主要不良反应为：眼睑色素沉着93件(2.9%)、结膜充血74件(2.3%)、角膜糜烂等角膜上皮损伤58件(1.8%)、眼睑多毛症40件(1.2%)、睫毛异常39件(1.2%)等。

【禁  忌】

1.正在使用Omidenepag isopropyl滴眼液的患者

2.对本品的成份有既往过敏史的患者。

【注意事项】

1.慎重用药(下述患者须慎重用药)

1)无晶状体眼或人工晶状体植入的患者[据报道同类药物会引起包括黄斑囊样水肿在内的黄斑水肿及其引发的视力下降]

2)支气管哮喘患者或有此既往史的患者[可能加重或诱发哮喘发作]

3)眼内炎(虹膜炎、葡萄膜炎)患者[据报道同类药物会引起眼压上升]

4)孕妇、产妇、哺乳期妇女

2.重要的基本注意事项

1)使用本品可引起因虹膜和眼睑处的色素沉着(黑色素的增加)而产生颜色变化，或眼周围毛发增多。此变化随着持续用药而逐渐产生,用药终止后停止。据报道停止用药后，眼睑处的颜色变化及眼周围毛发增多症状可能会逐渐消失或者减轻，但是虹膜处的颜色变化不会消失。对于混合色虹膜患者会出现虹膜颜色的变化,暗褐色的单色虹膜患者(日本人较多)也会发生虹膜颜色的变化。特别是单眼用药时,可能会发生左右眼虹膜颜色的差异。对于这些体征变化由于没有足够的长期数据,所以要对患者进行定期检查、充分观察。用药时,应对患者充分说明这些体征变化,并目为了预防或减轻眼睑处的颜色变化、眼附近毛发增多,应指导患者每次用药时将残留在眼睑皮肤等处的液体擦拭干净或是洗脸。

2)使用本品时可引起角膜上皮损伤(表层点状角膜炎、丝状角膜炎、角膜糜烂),所以当有刺痛、眼痒、眼痛等持续性自觉症状时，患者应立即就诊。

3)本品对闭角型青光眼患者无使用经验。

4)本品滴眼后可能会出现暂时性视物模糊，所以症状恢复前应注意不要从事机械操作及驾车等工作。

3.使用注意事项

1)用药途径:仅用于滴眼。

2)用药时:应指导患者以下几点注意事项。

(1)为防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼睛。

(2)滴眼时若药液溅到眼睑皮肤等处时，应立刻擦去，或是洗脸。

(3)在联合使用其它滴眼液时，用药间隔至少5分钟以上

(4)使用时，请将最初的1~2滴舍弃(为了除去开封时的容器碎片)。

(5)本品不含抑菌剂，开封后仅使用1次,使用后残液弃掉。

【药理毒理】

药理作用

他氟前列素为前列腺素类似物，是一种选择性FP前列腺素类受体激动剂，可通过增加葡萄膜巩膜途径房水流出量来降低眼内压；其确切作用机制尚不明确。

毒理研究

重复给药毒性：猴单眼滴眼给予0.0005%、0.005%和0.05%他氟前列素滴眼液，1次30μl、1日2次,两次给药间隔12小时，重复滴眼3个月试验中，0.0005%以上浓度动物可见眼睑凹陷、虹膜颜色变暗以及与药理作用相关的眼压降低趋势，0.005%以上浓度可见轻微的角膜上皮损伤。所有组中均未见全身毒性表现。重复滴眼12个月试验中，除上述改变外，在0.005%以上浓度可见眼睑毛囊周围色素增加，并伴有下眼睑变色，0.05%浓度时眼睑上皮可见轻微局限性炎症。

遗传毒性：他氟前列素Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:

大鼠静脉注射给予他氟前列素100μg/kg/日(按血浆C_max计算，相当于最大临床暴露量14000倍,按血浆AUC计算，相当于最大临床暴露量3600倍)，未见对交配行为或生育力的影响。

胚胎胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠静脉注射给予他氟前列素30μg/kg/日，可见致畸性及着床后胚胎死亡率的增加，10μg/kg/日时可见胎仔体重偏低及胸骨未骨化；3μg/kg/日时未见异常，按C_max计算，该剂量下母体血浆中他氟前列素酸的暴露量相当于临床最大暴露量的343倍。妊娠免静脉注射给予他氟前列素0.1μg/kg/日可见流产、着床后死亡率增加、黄体数及着床数减少，0.03μ

g/kg/日 (按C_max计算，母体血浆中他氟前列素酸的暴露量约为临床暴露量的5倍)可见致畸性；免中无影响剂量为0.01μg/kg/日，血浆他氟前列素酸的暴露量低于定量限20pg/ml。

围产期毒性试验中，可见新生鼠死亡率增加、体重下降和耳廓张开延迟。未见不良影响剂量为0.3μg/kg/日 (按体表面积计算,约为临床最大推荐剂量的3倍)。

致癌性：大鼠皮下注射给予他氟前列素剂量高达30μg/kg/日连续24个月，小鼠皮下注射给予他氟前列素剂量高达100μg/kg/日连续18个月，未见致癌性。上述剂量按血浆AUC计算，分别约为临床最大暴露量的1600倍和1300倍。

【贮  藏】遮光，密封，2~8℃保存。

【包  装】低密度聚乙烯安瓿，8支/袋，1袋/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】YBH20552024

【批准文号】国药准字H20244914

【生产企业】

企业名称：江苏大红鹰恒顺药业有限公司

生产地址：江苏省沭阳经济技术开发区宁波路1号